Panel za Sindrome Insuficijencije Koštane Srži

Sindrome insuficijencije koštane srži (Bone Marrow Failure Syndromes – BMFS) čini heterogena grupa retkih, najčešće naslednih oboljenja kod kojih dolazi do poremećaja stvaranja krvnih ćelija. Zbog velikog broja uključenih gena i preklapanja kliničkih manifestacija, precizna dijagnoza zahteva savremenu genetičku analizu. U IntroLab laboratoriji u Beogradu dostupan je NGS panel za sindrome insuficijencije koštane srži, koji omogućava sveobuhvatnu analizu genetičkih uzroka ovih oboljenja. Zakažite testiranje u IntroLab-u i obezbedite pouzdanu genetičku potvrdu dijagnoze.

Šta su sindromi insuficijencije koštane srži?

Sindrome insuficijencije koštane srži karakteriše smanjena ili poremećena produkcija jedne ili više krvnih linija u koštanoj srži. U zavisnosti od genetičkog uzroka, bolest može zahvatiti:

• eritrocite (anemija)
• leukocite (leukopenija, neutropenija)
• trombocite (trombocitopenija)
• ili sve krvne loze istovremeno (pancitopenija)

BMFS mogu biti izolovani poremećaji hematopoeze ili deo šireg sindromskog stanja sa dodatnim telesnim, imunološkim ili razvojnim manifestacijama.

Šta je koštana srž i zašto je važna?

Koštana srž je meko tkivo unutar kostiju u kojem se stvaraju sve krvne ćelije. Njena pravilna funkcija je neophodna za:

• prenos kiseonika u organizmu
• odbranu od infekcija
• normalno zgrušavanje krvi

Kada dođe do njenog otkazivanja, ove funkcije su ozbiljno narušene.

Glavne vrste sindroma otkazivanja koštane srži

U praksi se najčešće razlikuju nasledni i stečeni oblici, u zavisnosti od toga da li je uzrok genetički ili se razvija tokom života.

Nasledni sindromi otkazivanja koštane srži

Najčešće se ispoljavaju u detinjstvu i često su udruženi sa drugim telesnim anomalijama ili razvojnim poremećajima. Najpoznatiji su:

• Fanconijeva anemija
• Diamond–Blackfan anemija
• Dyskeratosis congenita
• Shwachman–Diamond sindrom
• Kongenitalna amegakariocitna trombocitopenija

Stečeni oblici

Najčešće se javljaju kasnije u životu i mogu nastati kao posledica autoimunih procesa, infekcija, izlaganja toksinima ili lekovima. Najpoznatiji primer je aplastična anemija.

Kada treba posumnjati na sindrom insuficijencije koštane srži?

Na BMFS treba posumnjati u sledećim situacijama:

• neobjašnjiva hronična anemija, neutropenija ili trombocitopenija
• pancitopenija nejasnog porekla
• rani početak hematoloških poremećaja, naročito u detinjstvu
• česte ili teške infekcije
• sklonost krvarenju i modricama
• zastoj u rastu i razvoju
• urođene anomalije, kožne ili skeletne promene
• porodična istorija hematoloških poremećaja
• sumnja na Fanconijevu anemiju, Diamond–Blackfan anemiju, diskeratozu kongenitu, kongenitalne neutropenije i srodne sindrome

Koji se geni analiziraju u NGS panelu za sindrome insuficijencije koštane srži?

NGS panel za sindrome insuficijencije koštane srži obuhvata širok spektar gena uključenih u regulaciju hematopoeze, popravku DNK, telomernu stabilnost, ribozomsku funkciju i imuni odgovor.

Panel obuhvata sledeće gene:

ACD, ACTB, AK2, ALAS2, ANKRD26, AP3B1, ATM, ATR, BLM, BLOC1S3, BLOC1S6, BRAF, BRCA1, BRCA2, BRIP1, C15ORF41, C6ORF25, CBL, CDAN1, CDKN2A, CEBPA, CLPB, CSF2RA, CSF3R, CTC1, CTSC, CXCR4, DDX41, DKC1, DNAJC21, DNASE2, DTNBP1, EFL1, ELANE, EPCAM, ERCC4, ERCC6L2, ETV6, FADD, FANCA, FANCB, FANCC, FANCD2, FANCE, FANCF, FANCG, FANCI, FANCL, FANCM, FAS, FASLG, G6PC3, GATA1, GATA2, GFI1, GINS1, GLRX5, GP1BA, HAX1, HPS1, HPS3, HPS4, HPS5, HPS6, HRAS, IFNGR2, IKZF1, ITGA2B, ITK, JAGN1, KCNN4, KRAS, LAMTOR2, LYST, MAGT1, MAP2K1, MAP2K2, MECOM, MKL1, MLH1, MPL, MSH2, MSH6, MYH9, MYO5A, NAF1, NBN, NF1, NHP2, NOP10, NRAS, OBFC1, PALB2, PARN, PAX5, PGM3, PMS2, POT1, PRF1, PTPN11, RAB27A, RAC2, RAD51C, RBM8A, RECQL4, RIT1, RPL11, RPL15, RPL26, RPL27, RPL31, RPL35A, RPL5, RPS10, RPS19, RPS24, RPS26, RPS28, RPS29, RPS7, RTEL1, RUNX1, SAMD9, SAMD9L, SBDS, SEC23B, SH2D1A, SLC19A2, SLC25A38, SLC37A4, SLX4, SMARCD2, SOS1, SRP54, SRP72, STX11, STXBP2, TBXAS1, TERC, TERT, THPO, TINF2, TP53, TUBB1, UBE2T, UNC13D, USB1, VPS13B, VPS45, WAS, WDR1, WIPF1, WRAP53, XIAP, XRCC2, ZCCHC8.

Analizom ovih gena moguće je identifikovati patogene i verovatno patogene varijante povezane sa različitim oblicima BMFS i srodnim stanjima.

NGS metoda analize

Analiza se sprovodi primenom NGS (Next Generation Sequencing) tehnologije, koja omogućava istovremenu analizu velikog broja gena sa visokom preciznošću. Ovakav pristup je posebno značajan kod sindroma insuficijencije koštane srži zbog njihove izražene genetičke heterogenosti.

Kome je namenjen NGS panel za sindrome insuficijencije koštane srži?

Ovaj NGS panel namenjen je:

• deci i odraslima sa neobjašnjivim poremećajima krvne slike
• pacijentima sa sumnjom na nasledne BMFS
• osobama sa ranom pojavom hematoloških maligniteta
• pacijentima pre transplantacije matičnih ćelija
• članovima porodica obolelih osoba radi procene naslednog rizika
• situacijama kada je potrebna diferencijalna dijagnostika srodnih genetičkih sindroma

Nakon testiranja preporučuje se genetičko savetovanje, radi pravilnog tumačenja nalaza i planiranja daljih medicinskih koraka.

Genetička potvrda i dalji koraci u IntroLab laboratoriji

NGS panel za sindrome insuficijencije koštane srži u IntroLab laboratoriji u Beogradu omogućava pouzdanu genetičku potvrdu dijagnoze, razumevanje uzroka bolesti i podršku u daljem praćenju i lečenju. Kontaktirajte IntroLab i zakažite NGS panel kako biste dobili jasan i pouzdan genetički odgovor zasnovan na savremenim dijagnostičkim standardima.